为了排除来自研究者或者受试者主观偏倚的影响，临床研究中通常采用盲法对照设计。英语中涉及到的相关单词是“blinding”或者“masking”。一般有眼科产品的公司会使用后者，因为其对“blinding”这个词比较敏感。
盲法研究常见的有单盲研究和双盲研究。单盲研究一般指对受试者设盲，对研究者不设盲，因此不能排除研究者主观因素。而双盲研究是指受试者、研究者、参与疗效与安全性评价的医学、监查员、数据管理人员、统计分析人员等皆不知道治疗的分配。
安全性破盲是盲法研究中重要的一部分，一般分为以下几类：
”1研究者的破盲
也就是紧急破盲。当受试者出现严重不良事件时，研究者只有在紧急情况下，需了解受试者实际接受的药物方能对受试者出现的安全性事件进行有效处置时，才能进行紧急破盲。一般需研究者慎重进行，多数时候停止研究给药措施就足够了。研究者不按破盲流程或未达到紧急状态的破盲可能会影响数据的分析。
2数据安全监察委员会（DSMB）的破盲
在审核数据的过程中出于安全性监测的目的也会进行破盲，为控制访问破盲数据的人员数量，只是限于DSMB的成员。
3药物警戒（PV）部门的破盲
主要是为了向监管部门如药品审评中心（CDE）加速报告可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）而进行的破盲。
此次主要是谈谈CDE、FDA及EMA对SUSAR的破盲的要求，SUSAR破盲的操作流程，及破盲后涉及阳性对照药、安慰剂的安全性报告。CDE、FDA及EMA等法规的要求
各个监管部门对SUSAR破盲的要求及阳性对照药、安慰剂的报告基本按照ICHE2A的要求，但有些地方也不完全一致。ICHE2A建议严重不良反应需要快速报告时，对个例进行破盲，对生物统计人员（负责数据分析及对研究结果阐述的人员）保持盲态。个别病例的破盲对临床研究的实施或最终报告分析的进行无显著的影响。
然而，当致命或其他“严重”的结局为临床研究的主要疗效终点时，如果破盲，临床研究的完整性可能会受到影响。在这种情况下需要提前与监管部门达成一致，并将其作为疾病相关而不作为常规快速报告。
对于阳性对照药物的SUSAR需向其生产商或者有关的监管部门报告，而与安慰剂相关的不良反应不符合快速报告的标准。
CDE
CDE明确提出在盲法试验中发生非预期严重不良事件时，为便于判断严重不良事件与试验药物的相关性，申请人可只对个例进行“破盲”。
在此过程中，仅由个别专门人员进行相关个例破盲，而对疗效结果进行分析和阐述的人员仍应保持“盲态”。且认为通过合理的临床试验设计与管理，个别病例的破盲通常不会影响临床试验的实施或最终结果的分析。
如保持“盲态”，而不进行个别病例“破盲”，不能及时明确试验药、对照药还是安慰剂，将不利于药物临床试验中的风险控制与受试者保护。
因此，需要对潜在SUSAR报告进行个例破盲处理，符合《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》规定的方可按照SUSAR进行快速报告。
对于阳性对照药组的严重不良反应不需要向CDE进行快速报告，而应向阳性对照药的生产商和/或由临床机构直接向国家药品评价中心进行报告。破盲后是安慰剂组，不需要加速报告该事件。
FDA
美国食品药品监督管理局（FDA）则要求盲态研究中需要破盲后递交IND安全性报告给FDA及研究者。
因为这对于知道受试者当前所接受的治疗，进而了解事件的发生是必要的，能更好地给受试者提供治疗，并可能提供有关药物的关键安全性信息及对试验的持续进行产生影响(如安全性监测、知情同意等)。
FDA不认为将单个或少量的严重和非预期不良事件的破盲会破坏研究的完整性且部分认为是这种破盲发生概率一般比较低。
潜在的SUSAR破盲后是受试药及阳性对照药需要按照21CFR.32(c)(1)(i)(A)递交IND安全性报告。如果破盲后是安慰剂，则不需进行加速报告。
EMA
而欧洲药品管理局（EMA）则明确要求提交给监管部门的是破盲后的信息，研究者则需接收保持盲态的信息，除非因为出于安全性的考虑才需给研究者提供破盲后的信息。
总的来说，目前绝大部分的监管部门基本上是要求递交破盲后的SUSAR报告，研究者及当地的伦理（还需要具体看当地伦理要求）则要求提交的是盲态的SUSAR报告。破盲后是安慰剂的安全性报告无需提交。在极少数情况下，不良事件可能是由安慰剂中的某些物质(如辅料或杂质)引起的，比如过敏或者受到污染，如果这发生了此类的SUSAR也应该需要报告。SUSAR报告破盲的过程中一般原则如CDE所要求的仅由个别专门人员如PV人员进行个例破盲，而对疗效结果进行分析和对结果阐述的人员仍应保持“盲态”。在实际操作中一般是PV部门相关人员可保持非盲状态，而临床项目经理、数据统计、医学等皆保持盲态。破盲的流程
1SUSAR的判断
在SUSAR的判断过程中，预期性评估是其中比较关键的一个环节。涉及安慰剂和一种活性药物的盲态研究，严重不良反应的预期性的评估基于活性药物的安全性参考信息（RSI），判断为非预期的SADR需要进行破盲。
涉及两种活性药物的盲态研究，普遍的操作是，对于研究者判断与药物相关的严重不良事件，需要用两个活性药物的RSI来判断预期性，基于任何一个RSI判断为非预期的事件都需要进行破盲。
2获取盲底
严重不良事件经医学判断为潜在SUSAR后，需要获取盲底即对该发生严重不良事件受试者的治疗信息进行破盲。
一般主要通过两种方式获取盲底：一种是纸质形式，从非盲统计师处获得该信息。非盲PV人员需要向非盲统计师或者指定人员进行申请，并提供破盲的理由。一般适用于小样本量的I/II期研究。
另外是非盲PV人员通过电子系统例如IWRS/IVRS请求获知盲底，适用于样本量比较大的II/III期研究。在研究开始的前期需明确PV人员盲底的获取方式，并按照预先计划好的破盲流程执行。
3在安全数据库中破盲
一般完善的安全数据库都会有一套完整的破盲的流程。
在数据库中进行项目及产品信息配置时需要按照数据库对盲态研究的要求进行配置并对相关人员权限进行一定的设置，确保只有相关的人员才能进行破盲的操作以及盲底信息的可见。
一般是进行法规部门安全性报告的PV人员具有破盲及可见盲底的权限，而对于医学评估人员则应限制其看到盲底信息。
非盲PV人员获得盲底信息后根据实际治疗信息对产品信息重新选择，经过质量控制（QC）后完成破盲的流程。注意切勿在事件描述（narrative）中泄露盲底信息。
4安全性报告
根据各个监管部门及研究中心对盲态研究中SUSAR信息的不同报告要求，在安全数据库中导出相应的报告表进行递交。
同时要注意SUSAR破盲后，各个国家对阳性药物、安慰剂的安全性报告要求的异同。
破盲又分为单个SUSAR报告的破盲及研究后的破盲。上面流程主要是针对单个SUSAR的破盲，对于研究后的破盲是在研究结束后对数据库中该盲态研究中涉及的所有安全性报告进行全部破盲，需参照安全数据库的相关流程进行操作。在研究过程中切勿泄露盲底信息给其他的盲态人员，包含非盲信息的相关文档也需要限制盲态人员的权限，否则会导致该受试者数据不能用于分析，或研究分析产生偏倚，达不到最初试验设计的目的等不良影响。如果出现盲底泄露，需要立即采取相关的纠正与预防措施。SUSAR破盲，阳性药物、安慰剂的安全性报告需要按照各个国家当地具体的要求执行并注意之间的异同。在破盲的实际操作中，根据当地法规的要求及公司自身的情况，提前合理设计与管理，做好相关的培训，在执行过程中确保满足各国法规及公司内部流程要求，同时切勿泄露盲底给其他盲态人员。参考文献：
ICHE2A:ClinicalSafetyDataManagement:DefinitionsandStandardsforExpeditedReporting
FDA:GuidanceforIndustryandInvestigators:SafetyReportingRequirementsforINDsandBA/BEStudies.
EMA:/C/01-CommunicationfromtheCommission—Detailedguidanceonthecollection,verificationandpresentationofadverseevent/reactionreportsarisingfromclinicaltrialsonmedicinalproductsforhumanuse(‘CT-3’).
Howtomanagesafetyreportinginablindedtrial-MHRAInspectorate.
CDE:药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答
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